Neuer Ansatz zur Therapie von Hautkrebs

Die Fehlfunktion eines Schutzproteins kann Ursache eines Plattenepithelkarzinoms sein
Seattle (USA) - Als Krebsschutz spielt das Protein alpha-Catenin eine besondere, bisher unbekannte Rolle. Es verhindert die Entwicklung eines Plattenepithelkarzinoms, der zweithäufigsten Form von Hautkrebs, berichten US-amerikanische Forscher. Das Protein vermittelt Signale, die durch den Kontakt mit Nachbarzellen ausgelöst werden. Das bewirkt, dass es nicht zur unkontrollierten Zellvermehrung kommt. Bei genetisch veränderten Mäusen, deren Hautstammzellen kein alpha-Catenin mehr bilden konnten, entwickelte sich Hautkrebs. Ein auch in menschlichen Tumorzellen oft sehr niedriger alpha-Catenin-Spiegel hat zur Folge, dass ein anderes, Krebs förderndes Protein aktiv werden kann. Dieses Protein zu blockieren könnte eine neue Strategie für die Krebsbehandlung sein, schreiben die Wissenschaftler im Fachjournal "Science Signaling".

"Wir haben herausgefunden, dass die Zellen, denen das alpha-Catenin fehlt, im Gegensatz zu normalen Zellen ihre Vermehrung bei hoher Zelldichte nicht mehr stoppen können. Diese Eigenschaft ist ein typisches Merkmal von Krebszellen", sagt Valeri Vasioukhin vom Fred Hutchinson Cancer Research Center in Seattle. Alpha-Catenin wirkt an einer Signalübertragung mit, die durch sogenannte Kontakthemmung die Rate der Zellteilung reguliert. Das Team von Vasioukhin erzeugte Mäuse, deren alpha-Catenin-Gen in den Hautstammzellen defekt war, wodurch diese Tiere an einem Plattenepithelkarzinom erkrankten.

Genauere Untersuchungen ergaben, dass alpha-Catenin als Tumorsuppressor wirkt: Es blockiert das Protein Yap1, das Krebs auslösen kann, indem es Gene aktiviert, die eine Zellvermehrung fördern. "Daher wäre Yap1 wahrscheinlich ein ausgezeichneter Angriffspunkt für Medikamente zur Behandlung von Patienten mit Plattenepithelkarzinom", sagt Vasioukhin. Plattenepithelkarzinome können in der Haut und Schleimhaut unterschiedlicher Körperregionen entstehen. Sie entwickeln sich aus Zellen der oberen Hautschicht. Meist sind Hautbereiche betroffen, die häufiger der Sonnenstrahlung ausgesetzt sind.

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Quelle: "Alpha-catenin is a Tumor Suppressor that Controls Cell Accumulation by Regulating the Localization and Activity of the Transcriptional Coactivator Yap1", Mark R. Silvis et al.; Science Signaling, Bd. 4, Ausgabe vom 24. Mai 2011


 

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